IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，也是慢性肾脏病和终末期肾脏病的主要病因之一。尽管人们对其病理生理学的认识有所进步，但一直以来，治疗方案仅限于支持性治疗，包括使用肾素-血管紧张素系统抑制剂、控制血压，以及对高危患者使用皮质类固醇。随着对IgA肾病免疫发病机制的深入了解，出现了一些新的治疗策略，其中包括抑制增殖诱导配体（APRIL）。本文中，芝加哥伊利诺伊大学肾脏病学系的临床医学副教授EdgarLerma阐述了APRIL抑制以及当前IgA肾病的治疗现状。

目前IgA肾病的治疗现状以及患者未被满足的需求

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，全球每年发病率为2.5/10万人。IgA肾病有多种表现形式。患者可能出现无症状血尿（即尿液中带血）或蛋白尿（即尿液中含有蛋白质），也可能处于肾病的晚期阶段。

IgA肾病的一个重要特点是，患者通常在20~40岁之间被确诊。如果患者在20~40岁被确诊，并最终会发展成肾衰竭（终末期肾病），这就意味着他们一生中需要进行透析或进行肾移植。到了这个阶段，这些患者将不得不适应生活中的各种新状况，不仅其自身自己的日常生活受到极大影响，而且影响其家人或亲属的生活。同时，可能伴随患者的心理、情绪发生很大变化，很多患者会焦虑。

开发有效的IgA肾病药物治疗方法的挑战

诊断IgA肾病患者的唯一方法是肾活检。很多年以来，每当诊断出一名IgA肾病患者，医生就会向他们解释这种疾病是如何发生的、会有怎样的预期等。而能为患者提供的也只是针对症状控制的药物或方法，并可能减缓肾病的进展。例如，可以使用肾素-血管紧张素系统阻断剂进行降压治疗，以控制高血压。同时，建议患者改变生活方式，例如，限制饮食中盐分的摄入，进行有氧运动，必要时减重、戒烟等。当患者反馈上述治疗没有效果时，医生会考虑使用免疫抑制剂，然而，当时可用的免疫抑制剂有显著副作用和长期毒性。

过去几年中，随着我们对这种疾病的发病机制的更好了解，大量针对IgA肾病的新型治疗药物不断涌现，新型治疗药物的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验结果陆续发表，从而影响着我们管理IgA肾病的方法。针对导致肾衰竭的不同病理生理步骤，现在有不同的治疗选择。

以APRIL在IgA肾病中的作用

APRIL是一种增殖诱导配体，属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员，在IgA肾病的发生和发展中起着至关重要的作用。作为B细胞的生长因子之一，APRIL可促进B细胞活化和类别转换，促进B细胞产生IgA，尤其是致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的生成，之后形成IgA1循环免疫复合物在肾小球系膜区沉积，诱发炎症，导致肾组织损伤。因此，APRIL就像系统的一个开关。如果以APRIL为靶点，将其“关闭（抑制）”，就会减少致病性有害分子（即Gd-IgA1）的产生以及最终免疫复合物在肾脏中的形成和沉积，从而防止随之而来的损伤，包括避免导致终末期肾病以及需要进行透析或肾移植。

APRIL是IgA产生的关键驱动因素。以APRIL为靶点代表了一种潜在的治疗策略，通过从源头上减少致病性IgA1的产生，抑制APRIL有改变疾病进程的潜力。

目前，多个靶向APRIL的药物在改善IgA肾病治疗方面展现出潜力，包括西贝瑞单抗（sibeprenlimab）、阿塞西普（atacicept）、泰它西普（telitacicept）和泽戈奇拜单抗（zigakibart）。针对这些药物的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验正在进行中。