噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）是高血压治疗的“基石药物”，但近期一项覆盖9300万患者的大型研究敲响警钟：用药后早期出现低钠血症（血钠≤135 mmol/L）的患者，1年内死亡风险翻倍！哪些人需要特别警惕？如何科学应对？本文将深度解析。

研究背景：低钠血症为何成为“隐形杀手”？

低钠血症是噻嗪类药物治疗的常见并发症。这类药物通过抑制肾脏对钠的重吸收来降压，虽然其不影响肾脏浓缩尿液的功能，但可能损害肾脏尿液稀释功能，导致血钠水平骤降。

此外，噻嗪类利尿剂还可能引发诸如低钠性脑病等突发并发症，这类并发症常伴有严重的神经系统症状，甚至可能导致死亡。目前，关于噻嗪类利尿剂相关的低钠血症（血钠≤135 mmol/L）与未发生低钠血症的患者相比，是否会增加死亡风险，此前尚无相关研究。

关键发现：死亡风险翻倍，并发症飙升?

美国南佛罗里达大学团队利用TriNetX联合健康研究网络中的数据，这些数据涵盖了美国76家医疗机构约9300万患者的电子病历。研究队列选取了2010年至2021年间开始使用噻嗪类利尿剂、年龄在40~90岁的原发性高血压患者。

经过倾向得分匹配后，两个队列各有22 052例患者。低钠血症组：发生早期低钠血症，定义为患者在开始使用噻嗪类利尿剂后的6个月内，血钠水平降至135 mmol/L及以下；对照组：患者在用药后血钠水平维持在136~144 mmol/L。该研究的主要观察指标是患者1年的死亡率。

研究结果发现，在整个研究期间，任何时间点低钠血症队列患者的死亡风险都显著高于对照组（风险比[HR]为1.96；95CI：1.72~2.28）。而且，早期出现低钠血症的患者，发生败血症、肺炎、尿路感染、蜂窝织炎、心肌梗死、中风、充血性心力衰竭、共济失调和髋部骨折等健康并发症的风险也明显增加。

临床启示

研究人员指出，“美国约360万服用噻嗪类药物的患者可能面临更高死亡风险。预防该人群发生低钠血症的关键在于早期识别和干预——监测体重、电解质，尤其关注血钠≤135 mmol/L的人群。”

研究人员呼吁：

加强对患者的健康教育，让他们了解在服用噻嗪类利尿剂期间合理控制液体摄入的重要性。

医疗机构应采取措施，通过监测患者体重，尽早识别出有风险的患者。

密切监测使用噻嗪类利尿剂患者的血清电解质水平。一旦发现患者血钠水平≤135 mmol/L，应及时进行干预。

结语

对于广大患者和医疗工作者而言，这一研究成果具有重要意义。患者在用药期间应更加关注自身身体状况，医疗工作者也需在临床实践中提高警惕，多管齐下，共同降低患者因使用噻嗪类利尿剂而引发的风险，保障患者的健康与安全。

来源：Furie RA, et al.?N Engl?J?Med.?2025;doi:10.1056/NEJMoa2410965.