编者按：近期，肾脏病治疗领域迎来两个好消息——呋塞米注射液（Furoscix）被FDA批准用于治疗慢性肾脏病（CKD）患者的水肿，FDA接受Obinutuzumab治疗狼疮肾炎的补充生物制品许可申请。

1.FDA批准呋塞米注射液（Furoscix）用于治疗CKD水肿

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准scPharmaceuticals公司关于呋塞米（Furoscix）的补充新药申请（sNDA），从而将其适应证扩大至用于治疗CKD患者的水肿[1]。这一举措意味着，80 mg/10 ml的皮下注射用呋塞米注射液，被批准用于治疗成年慢性心力衰竭或CKD（包括肾病综合征）患者的水肿，包括充血、液体超负荷或血容量过多等症状。

美国伊利诺伊州北部和印第安纳州肾脏病协会的咨询医生Suneel Udani医学博士表示：“将Furoscix的适应证扩大到CKD患者，为临床医生在管理液体超负荷方面提供了一种急需的新手段。使用Furoscix有可能帮助我们让心力衰竭和（或）CKD患者居家接受治疗，同时恢复并维持正常血容量。”

预计2025年4月起，CKD患者将能够用上这款药物。scPharmaceuticals公司首席执行官John Tucker称，将Furoscix治疗的适应证扩大到CKD患者的水肿治疗，这一里程碑标志着Furoscix产品线向前迈出了重要一步，也彰显了本药企致力于满足心肾疾病患者未满足需求的决心。将Furoscix引入肾脏病领域，为经历急性液体超负荷的心力衰竭和CKD患者提供了可选的治疗方案。

呋塞米注射液于2022年10月首次获得FDA批准，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II/Ⅲ级的成年慢性心力衰竭患者因液体超负荷导致的充血，成为首款且唯一一款经FDA批准的皮下注射袢利尿剂，可通过Furoscix输液器在家实现与静脉注射等效的利尿效果[2]。2024年8月，FDA批准了一项补充新药申请，将其适应证扩大到NYHA心功能分级Ⅳ级的慢性心力衰竭患者[3]。

此外，scPharmaceuticals公司正在研发一种自动注射器，作为对FDA已批准的随身输液器的补充，以实现小容量呋塞米制剂的皮下注射。2024年8月，SCP-111（80 mg/ml呋塞米）的药代动力学研究公布了积极的顶线结果，显示该自动注射器达到了试验的主要药代动力学和次要药效学终点，包括生物利用度、尿量、尿钠排泄、尿钾排泄以及中位疼痛评分[4]。

2.FDA接受Obinutuzumab治疗狼疮肾炎的补充生物制品许可申请

近日，FDA接受obinutuzumab（Gazyva/Gazyvaro，罗氏）用于治疗狼疮肾炎的补充生物制品许可申请[5]。此次申请被受理是基于Ⅲ期REGENCY研究的积极结果。该研究显示，与仅采用标准治疗相比，obinutuzumab（奥妥珠单抗）联合标准治疗可使患者的完全肾脏缓解率得到改善。预计FDA将在2025年10月前对该申请作出是否批准的决定[5]。

美国狼疮基金会主席兼首席执行官LouiseVetter表示，狼疮肾炎是一种使人衰弱且可能危及生命的疾病，可能导致肾衰竭，需要透析或移植。鉴于狼疮肾炎的发病年龄相对较轻，患者会因这种疾病的沉重负担，经历更多年与疾病相关的并发症，生活质量也会下降。我们期待有一种新的治疗选择，能够有效降低这些风险，并改善所有受此病影响的患者的健康状况。

奥妥珠单抗是一种Ⅱ型工程化人源化单克隆抗体，其设计目的是与CD20结合，CD20是一种存在于某些类型B细胞上的蛋白质。在狼疮肾炎中，致病性B细胞会引发持续性炎症，从而损害肾脏。使用奥妥珠单抗靶向致病性B细胞，可以更好地控制患者的病情，保护肾脏免受进一步损害，并可能预防或延缓疾病进展至终末期肾病。

2019年，基于Ⅱ期NOBILITY研究的数据，奥妥珠单抗被FDA授予了“突破性疗法”认定。除了REGENCY研究外，奥妥珠单抗目前还正针对狼疮肾炎的儿童及青少年患者、膜性肾病患者、儿童期起病的特发性肾病综合征患者，以及系统性红斑狼疮患者开展相关研究。

Ⅲ期REGENCY试验于2020年在Ⅱ期NOBILITY试验取得成功后启动。研究在15个国家的多个中心开展，共纳入了271例18~75岁的患者。这些患者符合美国风湿病学会关于系统性红斑狼疮的分类标准，且根据国际肾脏病学会和肾脏病理学会的分类，患有活动性Ⅲ型或Ⅳ型狼疮肾炎（伴或不伴Ⅴ型疾病）。

参与者按1:1的比例随机分配，接受每半年一次静脉输注奥妥珠单抗联合标准治疗或安慰剂联合标准治疗。

对于主要终点，使用奥妥珠单抗与完全肾脏缓解率具有统计学显著性和临床意义的改善相关，76周时，46.4%的患者达到完全肾脏缓解，而单独使用标准治疗的患者仅为33.1%（调整后的差异为13.4%；95%CI：2.0~24.8；P=0.0232）。研究者指出，试验中未发现意外的安全性信号，但奥妥珠单抗组发生了更多严重不良事件，主要为感染和与COVID-19相关的事件[6]。

罗氏公司首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“在狼疮肾炎患者中，Gazyva/Gazyvaro显示出了完全肾脏缓解的益处，这是一个与保护肾功能、减缓或预防终末期肾病相关的有意义的临床结果”。

参考文献：
1. scPharmaceuticals. scPharmaceuticals Announces FDA Approval of Supplemental New Drug Application Expanding the FUROSCIX? Indication to Include the Treatment of Edema in Patients with Chronic Kidney Disease. March 6, 2025. Accessed March 6, 2025. https://ir.scpharmaceuticals.com/news-releases/news-release-details/scpharmaceuticals-announces-fda-approval-supplemental-new-drug-0
2. Brooks A. FDA Accepts sNDA for Furosemide (Furoscix) in Chronic Kidney Disease. HCPLive. July 25, 2024. Accessed March 3, 2025. https://www.hcplive.com/view/fda-accepts-snda-furosemide-furoscix-chronic-kidney-disease
3. scPharmaceuticals. scPharmaceuticals Announces FDA Approval of Supplemental New Drug Application Expanding the FUROSCIX Indication in Heart Failure. August 12, 2024. Accessed March 3, 2025. https://scpharmaceuticalsinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/scpharmaceuticals-announces-fda-approval-supplemental-new-drug
4. scPharmaceuticals. scPharmaceuticals Announces Positive Topline Study Results for SCP-111 (Furosemide 80 mg/1 mL) Autoinjector. August 12, 2024. Accessed March 3, 2025. https://ir.scpharma.com/news-releases/news-release-details/scpharmaceuticals-announces-positive-topline-study-results-scp
5. Roche. FDA accepts supplemental Biologics License Application for Roche’s Gazyva/Gazyvaro for the treatment of lupus nephritis. March 5, 2025. Accessed March 5, 2025. https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/05/3037102/0/en/FDA-accepts-supplemental-Biologics-License-Application-for-Roche-s-Gazyva-Gazyvaro-for-the-treatment-of-lupus-nephritis.html
6. Campbell P. REGENCY: Obinutuzumab Proves Efficacy in Lupus Nephritis. HCPLive. February 7, 2025. Accessed March 5, 2025. https://www.hcplive.com/view/regency-obinutuzumab-proves-efficacy-in-lupus-nephritis