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WCN高影响力临床试验 | 探索CKD孕妇新疗法：甜菜根汁或成关键？

发表时间：2025-02-18 10:59:20

编者按：近期，在2025年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN 2025）的高影响力临床试验专场，来自英国伦敦国王学院妇女儿童健康系的KateBramham报告了一项创新性研究成果，首次在慢性肾脏病（CKD）妊娠观察性队列中嵌入干预性随机对照试验，探索了膳食硝酸盐（甜菜根汁）在其中的应用。慢性肾脏病（CKD）孕妇面临着巨大的健康风险，近一半患有中重度CKD的女性在分娩后六个月内需要透析，或至少丧失25%的肾功能。目前，尚无干预措施来降低这一风险。虽然膳食硝酸盐已被证明可以减缓CKD进展和急性肾损伤，但在孕期的应用尚未得到探索，在高风险女性和生育人群中开展相关研究的可行性也未可知。

此次研究由英国伦敦国王学院等多个机构合作开展，研究人员招募了英国八个中心的单胎妊娠小于25周的CKD孕妇或生育人群（eGFR<90 ml/（min·1.73m2）或妊娠期Cr>70 μmol/L），纳入一项观察性队列研究，并嵌入改良的Zelen可行性试验。符合条件的参与者被随机分配接受标准治疗组或每日补充甜菜根汁（含硝酸盐400 mg）。长期透析、<8岁、已知重要先天性异常、多胎妊娠和甜菜根过敏者被排除在试验之外。随机分组按研究中心、孕周（<12周）、中心以及妊娠前GFR[<45或≥45 ml/（min·1.73m2）]进行分层。主要结局为招募率，次要结局包括安全性、妊娠结局以及分娩后六周和六个月的肾功能。

研究结果显示，119名符合条件的队列参与者中有108名（91%）被随机分组，29名（56%）同意接受干预（图1）。队列招募率为每个中心每月0.86名参与者。基线数据见表1。

图1. ORCHARD-BEET研究流程图（图片引自大会官网摘要：WCN25-1495）

表1. 基线数据

（图片引自大会官网摘要：WCN25-1495）

未评估到与干预相关的严重不良事件（SAEs）（n=36：干预组5例，标准护理组31例），但标准护理组有两例SAEs因先兆子痫被认为危及生命；48例胎儿/新生儿不良事件中，标准护理组有一例17周胎膜早破后胎儿死亡，但未报告重大先天性异常。特别关注的不良事件有血钾>6 mmol/L（2例，每组各1例，需要标准治疗）、症状性低血压（0例）。

妊娠结局方面（表2），平均孕周和活产率较高，干预组和标准护理组无差异。与标准护理组相比，干预组有平均出生体重更高和新生儿重症监护住院率更低的趋势，但研究的统计学功效不足以检测出这些结局的差异。

表2. 妊娠和肾脏结局

（图片引自大会官网摘要：WCN25-1495）

分娩前，标准护理组有两名参与者开始血液透析，干预组无。孕前肾功能与产后六周或六个月相比无差异，但在干预组中，孕前eGFR<45ml/min的参与者分娩后肌酐浓度有降低趋势，而标准护理组中eGFR≥45 ml/（min·1.73m2）的参与者无此趋势（图2）。

图2. 根据随机分组和妊娠前估算肾小球滤过率（eGFR）分层，从妊娠前（基线）到产后血清肌酐的纵向变化

（图片引自大会官网摘要：WCN25-1495）

这是首次在CKD妊娠观察性队列中嵌入干预性随机对照试验。各中心成功招募并随机分配了这些高危妊娠参与者。没有证据表明干预对母体或新生儿有害，且有迹象表明膳食补充硝酸盐对新生儿总体有益，并能预防晚期CKD患者的肾脏疾病进展。不过，还需要充分有力的随机对照试验来进一步验证其疗效。这项研究为慢性肾脏病孕妇的治疗和护理开辟了新的研究方向，后续结果值得关注。