WCN高影响力临床试验 | FLOW试验中不同CKD严重程度下司美格鲁肽的临床与安全性结果公布

发表时间:2025-02-17 14:51:29

编者按:在参与FLOW试验的慢性肾脏病(CKD)合并2型糖尿病(T2D)人群中,与安慰剂相比,每周一次皮下注射1.0 mg司美格鲁肽显著降低了肾脏、心血管(CV)、全因死亡以及心力衰竭(HF)等不良事件发生风险。在2025年国际肾脏病学会(ISN)世界肾脏病学大会(WCN2025)的高影响力临床试验专场,华盛顿大学的KatherineTuttle教授分享了依据CKD严重程度对这些临床结果及安全性结果进行评估的分析结果。

研究参与者的估算肾小球滤过率(eGFR)范围为>50~<75 ml/(min·1.73m2)且尿白蛋白-肌酐比值(UACR)≥300~<5000 mg/g,或者eGFR范围为≥25-<50 ml/(min·1.73m2)且UACR≥100~<5000 mg/g。CKD严重程度根据基线时eGFR水平、UACR或KDIGO风险进行分类。

临床结局指标包括:①主要结局(eGFR下降≥50%、肾衰竭,或因肾脏或心血管原因导致的死亡);②确证性次要结局,即主要不良心血管事件(MACE-非致死性心肌梗死、非致死性中风或心血管死亡)和全因死亡;③次要HF结局(首次因HF住院或紧急就医,或心血管死亡)。安全性事件归类为不良事件(AEs),其中导致治疗中断的不良事件是重点关注对象。

主要结果

FLOW试验人群(N=3533)的平均年龄为67岁,女性占30%(n=1068)。平均eGFR为47 ml/(min·1.73m2),中位UACR为568 mg/g。中位随访时间为3.4年。
  • 与安慰剂相比,司美格鲁肽主要结局的风险比(HR)为0.76(95%置信区间[CI]0.66~0.88)(图1)。MACE的HR为0.82(95%CI:0.68~0.98)(图2)。全因死亡的HR为0.80(95%CI:0.67~0.95)(图3)。HF的HR为0.73(95%CI:0.58~0.92)(图4)。

  • 对于所有临床结局中,不同eGFR、UACR以及KDIGO风险类别的风险降低情况均保持一致。

  • 总体而言,接受司美格鲁肽治疗的患者不良事件发生率低于安慰剂组。然而,司美格鲁肽组因胃肠道不良事件导致的治疗中断情况比安慰剂组更为常见,且在所有eGFR水平范围内均可观察到。

图1. 不同CKD严重程度情况下的主要肾脏结局

(引自大会官网e-poster:WCN25-AB-1900)


图2. 不同CKD严重程度情况下的MACE

(引自大会官网e-poster:WCN25-AB-1900)


图3. 不同CKD严重程度情况下的全因死亡

(引自大会官网e-poster:WCN25-AB-1900)


图4. 根据eGFR或UACR水平或KDIGO风险类别,从随机分组至首次因HF住院或紧急就医,或心血管死亡的时间。(此按CKD严重程度划分的HF结局数据此前未在其他学术会议上展示过)。

(引自大会官网e-poster:WCN25-AB-1900)


结论




在FLOW试验中,无论CKD严重程度如何,司美格鲁肽均可安全降低肾脏、MACE、全因死亡以及HF等不良事件的发生风险。

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