编者按：在2024年美国肾脏病学会年会—美国肾脏病（Kidney Week 2024）上，中山大学孙逸仙纪念医院（中山大学附属第二医院）肾内科在科主任杨琼琼教授的带领下，共有5项研究入围，以壁报形式展示了研究成果。本文对这些研究予以介绍。

慢性肾脏病（CKD）患者膳食纤维摄入量与尿毒症瘙痒之间的关系

Association between Dietary Fiber Intake and Uremic Pruritus in Patients with CKD
[FR-PO1057]
October 25, 2024 | 10:00 AM - 10:00 AM
Location: Exhibit Hall, Convention Center
Author(s): Yihuan Cai; Qianqian Han; Fengchu Qing; Qiongqiong Yang
Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou, Guangdong, China

尿毒症瘙痒是慢性肾脏病（CKD）的常见症状之一。先前的研究表明，轻度炎症可能是其病因之一。膳食纤维在减少炎症因子方面的作用已日益受到认可。然而，目前尚不清楚膳食纤维的摄入量是否与CKD患者的瘙痒症状相关。

中山大学孙逸仙纪念医院肾内科杨琼琼等开展了一项横断面研究，纳入CKD 1-5期的患者，并排除了近3个月内使用过激素和免疫抑制剂以及患有其他皮肤病的患者。瘙痒程度通过视觉模拟评分法（VAS）进行评估。根据患者VAS评分，将患者分为瘙痒组（VAS＞0）和非瘙痒组（VAS=0）。采用3天膳食调查法记录膳食纤维的摄入量。比较不同组间总膳食纤维、蔬菜膳食纤维和谷物膳食纤维摄入量的差异。

结果

本研究共纳入151例患者，中位年龄为49.00（37.00, 58.00）岁，中位eGFR为28.07（8.27, 77.00）ml/min/1.73m²。共有42例（27.81%）患者出现瘙痒，平均瘙痒VAS评分为5.28±0.35。

与无瘙痒的患者相比，有瘙痒的CKD患者年龄更大[53.50（45.75, 61.00）岁 vs. 47.00（34.00, 56.00）岁，P=0.003]，肾小球滤过率更低[9.87（5.23, 37.35）ml/min/1.73m² vs. 36.15（12.04, 83.98）ml/min/1.73m²，P<0.001]，血钾更高[4.37（3.89, 4.82）mmol/L vs. 4.07（3.70, 4.43）mmol/L，P=0.018]，且嗜酸性粒细胞水平更高[0.22（0.13, 0.40）×109/L vs. 0.16（0.08, 0.26）×109/L，P=0.007]。
在膳食纤维摄入量方面，瘙痒患者摄入的蔬菜膳食纤维少于非瘙痒患者[3.55（2.20, 5.03）g/d vs. 4.40（2.55, 6.40）g/d，P=0.011]，但在谷物膳食纤维摄入量方面无差异[2.55（1.78, 3.33）g/d vs 2.30（1.50, 3.20）g/d，P=0.419]。在未调整的逻辑回归分析中，较低的蔬菜膳食纤维摄入量与较高的瘙痒风险相关（OR: 0.819, 95%CI: 0.695~0.965, P=0.017）。然而，在调整了年龄、血清肌酐和血钾后，蔬菜膳食纤维与瘙痒风险无相关性（P=0.059）。

结论

在CKD患者中，伴有瘙痒的患者摄入的蔬菜膳食纤维少于无瘙痒的患者。蔬菜膳食纤维摄入量低可能与尿毒症瘙痒相关。

2型糖尿病与CKD的遗传因果关系及相关危险因素

Genetic Causal Relationship and Risk Factors Associated with Type 2 Diabetes and CKD
[FR-PO647]
October 25, 2024 | 10:00 AM - 10:00 AM
Location: Exhibit Hall, Convention Center
Author(s): Weicong Zeng; Qiongqiong Yang; Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou, Guangdong, China

2型糖尿病（T2D）是慢性肾脏病（CKD）最重要的危险因素。T2D相关的CKD具有家族遗传性和异质性。与欧洲及其他地区相比，亚洲的T2D患者更容易发展为CKD和终末期肾病（ESRD）。然而，关于不同种族群体中T2D-CKD的遗传易感性，以及T2D相关遗传因素是否会导致CKD，目前尚缺乏研究。

中山大学孙逸仙纪念医院肾内科研究团队利用来自BBJ的基于东亚人群的T2D和CKD全基因组关联研究（GWAS），以及来自DIAGRAM的基于欧洲人群的T2D GWAS和来自UKB的CKD GWAS，探索不同种族群体中T2D-CKD的遗传因果关系和相关危险基因。研究团队进行了以下操作：（1）利用LDSC估计遗传相关性；（2）采用7种孟德尔随机化（MR）或等效于MR的方法来推断假设的因果关系；（3）利用MAGMA和SMR识别并验证新的风险基因；（4）利用STRING和Reactome预测蛋白质-蛋白质相互作用和常见的生物通路。

结果

在东亚和欧洲人群中，研究人员都观察到了T2D与CKD之间显著的遗传正相关（东亚：rg=74.91%；欧洲：rg=42.93%）。MR分析也均显示T2D对CKD有因果效应。在东亚人群中，逆方差加权（IVW）的OR为1.30（P=5.84×10-10）；而在欧洲人群，OR为1.17（P=1.60×10-10）。相比之下，没有证据表明CKD对T2D有因果效应。

两个种群间经Z检验，结果显示遗传相关性无显著差异（P=1.74×10-1）。但在MR分析中，IVW显示东亚的因果关系值显著高于欧洲（P=4.03×10-2）。

在东亚人群中，MAGMA和SMR识别出3个新的风险基因，其表达水平可能涉及T2D对CKD的假设因果关系。在欧洲人群中，识别出27个新的风险基因。

STRING分析显示，东亚的ZSCAN21基因在结构上与欧洲的ZNF195基因相似，并且它们存在基因共表达和蛋白质相互作用。Reactome Pathways分析则表明，它们具有一些共同的生物途径。同样地，在东亚的ARC基因和欧洲的MPP3基因中也有类似的发现。

结论

在东亚和欧洲人群中，研究人员都发现了T2D对CKD的遗传因果效应，且亚洲T2D患者的CKD风险更高。在东亚和欧洲人群中，分别识别出3个和27个与T2D-CKD相关的新风险基因。研究人员发现围绕其中一些基因存在蛋白质-蛋白质相互作用和共同的生物通路。这些发现为指导T2D患者的CKD预防和早期诊断提供了新的路径。

KLF4促进IgA肾病B细胞中Gd-IgA1的合成

KLF4 Promotes Gd-IgA1 Synthesis in B Cells of IgA Nephropathy
[FR-PO816]
October 25, 2024 | 10:00 AM - 10:00 AM
Location: Exhibit Hall, Convention Center
Author(s): Yangang Gan; Qiongqiong Yang; Li Hao; Jiajia Li; Wenchao Li; Hao Yu; Weicong Zeng
Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou, Guangdong, China

B细胞被认为通过产生异常的IgA1和抗体，在IgA肾病（IgAN）的发病机制中发挥着关键作用。然而，IgAN患者中B细胞异常基因表达的机制仍不明确。本研究通过对活性DNA调控成分的ATAC-seq评估，揭示了IgAN患者B细胞内染色质可及性的广泛差异。

结果

研究观察到IgAN患者的B细胞在转录调控相关基因中显示出增强的染色质可及性。

此外，KLF4被认为是支持IgA1和半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1）生成的关键转录因子。在体外实验中，下调KLF4可抑制IgA分泌细胞系中Gd-IgA1的产生。

本研究进一步表明，KLF4可通过RNA-seq调控与肠道免疫网络相关的基因的表达，促进IgA的产生。结合ChIP-seq和RNA-seq发现，KLF4能够结合IL-6启动子并调控其表达。机制上，荧光素酶报告基因实验证实KLF4直接结合IL-6的顺式调控元件并促进其表达。下调KLF4已被证明可减轻IgAN小鼠的肾脏病变和系膜细胞增生。

结论

本研究结果揭示了染色质介导的机制，该机制是IgAN中B细胞不同反应的基础，并确定KLF4是IgAN的潜在治疗靶点。

中性粒细胞胞外陷阱促进肾损伤后小管上皮细胞的多倍体化

Neutrophil Extracellular Traps Promote Polyploidization of Tubular Epithelial Cells after Kidney Injury
[SA-PO076]
October 26, 2024 | 10:00 AM - 10:00 AM
Location: Exhibit Hall, Convention Center
Author(s): Wenchao Li; Li Hao; Yangang Gan; Jiajia Li; Hao Yu; Qianqian Han; Weicong Zeng; Qiongqiong Yang
Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Guangzhou, Guangdong, China

急性肾损伤（AKI）后，肾小管上皮细胞会发生多倍体化，这促进了肾小管细胞的衰老和肾纤维化，但其潜在机制尚不清楚。中性粒细胞胞外陷阱（neutropl extracellular traps, NETs）在AKI后的肾小管损伤中发挥着关键作用，但NETs是否促进肾小管细胞的多倍体化尚不确定。

本研究中，对肾缺血-再灌注（IRI）模型中NETs和多倍体肾小管细胞的表达进行分析。使用DNase I作为NETs的抑制剂，检测其对肾小管细胞多倍体化和肾纤维化的影响。

结果

AKI后，NETs和多倍体肾小管细胞的表达均上调（图1）。清除NETs减少了多倍体肾小管的数量（图2），并改善了肾纤维化。

结论

NETs通过促进肾小管细胞的多倍体化调节AKI到CKD的转变。

图1. IRI模型中NETs和多倍体肾小管细胞的表达

图2. IRI模型中，清除NETs减少了多倍体肾小管的形成

IgA肾病患者血清同型半胱氨酸水平升高与左心室重塑相关

Elevated Serum Homocysteine Associated with Left Ventricular Remodeling in Patients with IgA Nephropathy
[SA-PO365]
October 26, 2024 | 10:00 AM - 10:00 AM
Location: Exhibit Hall, Convention Center

Author(s): Hao Yu; Zizhen Li; Qianqian Han; Huicong Wu; Rui Zhang; Weicong Zeng; Jiajia Li; 杨琼琼;
Department of Nephrology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong, China

同型半胱氨酸（Hcy）是心血管疾病的一个非传统独立危险因素。左心室重构（LVR）是慢性肾脏病（CKD）患者心血管和肾脏不良结局的预测因子。本研究旨在探讨IgAN患者中血清Hcy与LVR之间的关联。

本研究为回顾性研究，纳入257例接受超声心动图检查的IgAN患者。LVR定义为男性左心室质量指数（LVMI）>115 g/m²，女性>95 g/m²，或相对壁厚度（RWT）>0.42。采用Spearman相关分析和logistic回归分析来探讨Hcy与LVR之间的关联。

结果

在本研究中，28.79%的患者存在LVR，且随着CKD的进展，这一比例有所增加。与无LVR的患者相比，有LVR的患者年龄更大，血清Hcy[13.95(10.65,19.10) vs. 10.90(8.80,13.70) µmol/L, P<0.001]（图3）、体重指数（BMI）、血压（BP）、血清肌酐（Scr）、24小时尿蛋白、甘油三酯（TG）和血清磷（P）水平更高，但血红蛋白（Hb）和血清碳酸氢盐水平更低。

校正后的多元logistic回归模型显示，血清Hcy升高与LVR风险增加独立相关（OR=1.072, 95%CI：1.001~1.149, P=0.047）。

结论

在IgAN患者中，血清Hcy与LVR相关，且这种关联独立于血压、血清肌酐和甘油三酯等传统心血管危险因素。