编者按：2024年6月13~16日，第22届亚太肾脏病学大会和第44届韩国肾脏病学会年会（APCN & KSN 2024）在韩国首尔举行。本次会议以“促进可持续肾脏健康：亚太及其他地区（Promoting Sustainable Kidney Health: The Asia-Pacific and Beyond）”为主题，聚焦通过可持续的肾脏护理实践来实现肾脏健康。来自亚太地区肾脏病学专家以及世界各地的特邀嘉宾齐聚首尔，交流肾脏病学领域进展。在此会议上，澳门大学药理学系Haoyi Zheng等的研究获得APCN青年肾脏病学专家奖提名，本文对此摘要进行整理，与您分享。

肾脏纤维化以细胞平衡紊乱和细胞外基质（ECM）过度沉积为特征，是慢性肾脏疾病的最终预期结局。到目前为止，针对肾脏纤维化的药物很少。新的研究表明，caveolin-1是一种由TGFBRs等各种成员蛋白易位介导的必需膜蛋白，具有与上皮-间充质转化（EMT）相关的有前途的抗纤维化作用。澳门大学Haoyi Zheng等的这项研究旨在探讨双香豆素通过抑制EMT对肾脏纤维化的治疗作用及机制。

用4-0线结扎大鼠右侧输尿管，建立体内UUO模型，假手术组不结扎。术后经胃给药，双香豆素的剂量分别为2.5和5 mg/kg。假手术组和UUO组接受0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。在第14天时处死大鼠并收集组织，随后进行Western印迹法（Western blotting）和染色检测。在体外，研究人员选择了NRK52E细胞系，并用TGFB-1对其进行刺激。Western blotting和qPCR检测了纤维标志物纤连蛋白、EMT相关标志物a-SMA、波形蛋白、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）。通过免疫荧光法和免疫共沉淀技术观察TGFBRS和caveolin-1的共定位。

结果显示：

• 在UUO实验中，给予双香豆素逆转了UUO模型的纤维化形态学改变。
• 组织切片染色结果表明双香豆素对肾脏组织病变具有保护作用，主要是通过减少肾小管损伤以及减少胶原蛋白的产生和积累，达到保护肾脏的目的。
• 双香豆素有效抵消TGF-B1诱导的形态学改变和逆转EMT相关蛋白表达，在体外增强TGFBRs和caveolin-1的共定位，同时不影响激酶活性。

结论：本研究结果提供了一种潜在的治疗方法，即通过靶向caveolin-1抑制TGF-β信号传导，从而对抗纤维化肾病，这意味着双香豆素可能是潜在的抗纤维化的先导化合物。

来源：Haoyi Zheng, Xumei Wang, Xiuping Chen. Dicoumarol protects against kidney fibrosis by targeting caveolin-1 accelerated TGFRs degradation. APCN & KSN 2024, Jun 13-16, 2024. A-1266.