编者按：慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是一类严重威胁人类健康的疾病，一旦进展至终末期肾脏病，患者需要接受透析或肾移植等肾脏替代治疗，给家庭和社会带来沉重负担。此外，CKD患者易合并心血管疾病，且因心血管疾病过早死亡的风险高，因此延缓CKD进展和减少心血管事件是CKD管理的核心内容。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），通过抑制近端小管SGLT2，减少葡萄糖重吸收。近年来一系列临床研究证据显示，SGLT2i具有独立于降糖作用的心肾保护作用。

由欧洲肾脏协会（ ERA 2024）主办的第61届欧洲肾脏协会年会（ERA）于2024年5月23~26日在瑞典斯德哥尔摩举行。会议期间，日本名古屋大学Keisuke Murakami教授评估了SGLT2i对糖尿病肾病（DKD）伴中度肾功能不全患者肾小管间质的影响，英国牛津大学纳菲尔德初级保健健康科学系Anna Forbes教授最新研究发现SGLT2i肾脏结局试验中的大多数CKD患者在真实世界临床实践中代表性不足。本文对这两项内容进行了总结，以飨读者。

SGLT2i对DKD伴中度肾功能不全患者肾小管间质的影响

背景和目的

FAGOTTO研究（jRCTs041200069）在2型糖尿病肾病（DKD）伴中度肾功能不全患者中评估了SGLT2i诱导的初始肾小球滤过率（GFR）下降时的肾脏血流动力学变化。SGLT2i在GFR及肾血浆和血流量降低期间，维持了肾小球滤过分数（FF）和肾血管阻力（RVR）水平。在此次亚组分析中，研究人员通过测量尿液生物标志物来评估SGLT2i导致的GFR下降是否会诱发肾小管间质疾病。

方法

FAGOTTO研究是一项为期12周的多中心、开放标签、随机（1:1）平行组研究，研究对象为30mL/min/1.73 m2≤估计肾小球滤过率（eGFR）≤60mL/min/1.73 m2的DKD患者，分为卡格列净组和对照组治疗。在试验开始时、4周和12周后测量尿生物标志物，包括肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、n-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、β2-微球蛋白（β2-MG）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。通过线性混合模型在每个时间点计算调整后的平均值和变化的标准差（SE），将基线值、时间点和治疗组的相互作用作为固定效应。

结果

该研究结果显示在线性混合模型中，试验开始后4周和12周时，卡格列净组的L-FABP分别下降0.35μg/gCr、0.17μg/gCr，对照组分别升高0.06μg/gCr、1.23μg/gCr；卡格列净组的NAG升高2.63 U/gCr、3.71 U/gCr，对照组分别升高1.38 U/gCr和降低1.21 U/gCr；卡格列净组的β2-MG升高317.7μg/gCr、291.4μg/gCr，对照组升高416.6μg/gCr、375.1μg/gCr；卡格列净组的MCP-1升高19.6 pg/gCr和64.6 pg/gCr，对照组分别下降7.7 pg/gCr、2.7 pg/gCr。当通过Tukey-Kramer多重比较检验比较卡格列净组和对照组组之间L-FABP、NAG、β2MG和MCP-1的变化时，均无显著差异，见图1。

图1. FAGOTTO研究卡格列净组和对照组尿液生化标志物的变化

结论

在这项分析中，与对照组相比，服用SGLT2i 4周和12周后的尿液生物标志物均无显著差异。尽管需要进一步的研究来证实，但SGLT2i给药后GFR的短暂下降可能与肾小管间质损伤无关，该研究为中度肾功能不全的DKD患者使用SGLT2i的安全性提供了证据。

SGLT2i肾脏结局试验不能代表真实临床实践中的大多数CKD患者

背景

观察性研究显示SGLT2i肾脏结局试验不能代表所有CKD患者。EMPA-KIDNEY试验对无2型糖尿病的CKD患者普遍性和代表性的数据有限。

方法

该研究使用牛津-皇家全科医师学院临床信息数字中心数据库对英国初级保健中患有CKD的成年人进行了横断面分析，确定了符合SGLT2i肾脏结局试验标准的CKD患者比例，描述了他们的特征，并进行了Logistic回归分析以确定与试验资格相关的因素。

结果

在6 670 829名成年人中有516 491例（7.7%）被确诊为CKD，其中32.8%（n = 169 443）同时患有2型糖尿病。在整个CKD队列中，分别有0.9%、2.2%和8.0%的患者符合CREDENCE、DAPA-CKD和EMPA-KIDNEY试验入选标准。与CKD总人群（32.8%）相比，CREDENCE试验（100%）、DAPA-CKD试验（67.6%）和EMPA-KIDNEY试验（44.5%）中2型糖尿病的比例更高。几乎所有的试验参与者都服用了肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi），而CKD总人群中RAASi服用者不到一半。此外，女性代表性不足，有资格参加试验的可能性较低。

结论

该研究认为SGLT2i肾脏结局试验不能代表英国初级保健中的大多数CKD患者。这项发现强调了补充真实世界研究及探索SGLT2i在常规临床实践中治疗更广泛的CKD患者有效性的重要性。

小结

近年来有关CKD患者的心肾保护研究有了重要进展，其中SGLT2i的问世为CKD治疗提供了新的重要手段，其通过减少近端肾小管对钠的重吸收，减轻肾小球高滤过状态，保护肾脏。此次ERA会议期间Keisuke Murakami讲述了SGLT2i给药后GFR的短暂下降可能与肾小管间质损伤无关，Anna Forbes阐述了SGLT2i肾脏结局试验中的大多数CKD患者在真实世界临床实践中代表性不足，需要补充真实世界研究，并探索SGLT2i在常规临床实践中治疗更广泛的CKD患者中的有效性。