编者按：急性肾损伤（AKI）是住院患者中最常见且具有高死亡风险的危重症。AKI病因繁多，机制复杂，具有发病率高、死亡率高、危害巨大的特点。由欧洲肾脏协会（ERA）主办的第61届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）于2024年5月23~26日在瑞典斯德哥尔摩举行。期间，法国斯特拉斯堡大学Nans Florens教授等对慢性肾脏病（CKD）患者AKI发作与随后主要心血管不良事件（MACE）之间的联系进行了阐述，丹麦奥胡斯大学医学院Simon Kok Jensen教授等比较了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA）对2型糖尿病患者AKI发生率的影响。本文对此两项内容进了总结，以飨读者。

AKI是CKD患者主要心血管不良事件的重要预测因素[1]

背景和目的

CKD显著增加心血管事件风险。AKI对CKD的影响尚不清楚。该研究探讨了CKD患者AKI发作与随后MACE的关系。

方法

从2013年至2016年，CKD-REIN队列共招募了3033例CKD 3~5期成人患者，平均年龄67岁，66%为男性，平均估算肾小球滤过率（eGFR）为33 mL/（min·1.73m2）。在为期5年的随访中，所有AKI事件均由专家小组根据KDIGO-AKI标准进行识别、确认和分类。使用临床试验心血管和卒中终点定义评估心血管事件。AKI发作后MACE的累积发生率（心肌梗死、中风、心力衰竭住院、心血管死亡）采用Aalen-Johansen方法计算，并考虑了肾衰竭和死亡风险。使用多变量Cox模型分析了首次AKI发作对MACE风险的影响。排除了既往患有AKI或心血管疾病的患者。

结果

在中位随访5.2年期间，530例患者出现AKI发作。首次AKI发作后1年内MACE的累积发生率为8.1%（95%CI：6.1~10.8），中位发生时间为AKI后的6.7个月。在调整了多个混杂因素后，该研究观察到首次AKI发作与MACE风险显著增加相关（HR 5.99，95%CI：4.63～7.76，P<0.001），且在每种MACE中，这种相关性依然显著（图1A）。与非住院患者相比，住院患者AKI越严重（AKI 2~3期），MACE风险越高。在所有亚组分析中也观察到了这种相关性，且与年龄、性别和主要合并症（糖尿病、AKI病史或心血管事件）无任何相互作用。在敏感性分析中也观察到了这种相关性。总体而言，该研究最终估计18.1%（13.6～22.4）的MACE可归因于AKI发作。

结论

该研究发现CKD患者AKI事件与随后MACE风险之间有显著相关性。这些结果表明AKI可能不仅是心血管风险增加的标志，也是这种风险的潜在介质。从临床角度来看，这些结果提示了密切监测和管理CKD患者AKI以降低MACE风险的重要性，并提高了临床工作者对肾脏和心血管健康之间相互作用的理解，强调了对这一高危人群采取综合护理的必要性。

图1. AKI与MACE风险的相关性。A：不同MACE类型的发生风险；B：根据AKI特征分层。

比较SGLT2i与GLP1-RA起始治疗对2型糖尿病患者AKI发生率的影响[2]

背景和目的

AKI是2型糖尿病患者的常见并发症之一。在大型安慰剂随机对照试验中，SGLT2i和GLP1-RA均能有效降低不良肾脏结局风险，但尚无研究对两类药物的肾脏保护作用进行直接比较。因此，该模拟靶试验旨在比较SGLT2i与GLP1-RA治疗对AKI发生率的影响。

方法

该研究使用丹麦全国人口登记处收集的数据，纳入了2015~2020年开始服用SGLT2i或GLP1-RA的所有2型糖尿病成年患者，并排除了肾衰竭（定义为eGFR <15 mL/（min·1.73m2）、透析或肾移植）的患者以及用GLP1-RA治疗肥胖的患者。从治疗开始随访至死亡、移民或随访结束，应用KDIGO最新标准对AKI的定义来记录随访期间AKI的每一次发作。

结果

该研究共纳入了68 010例患者，其中44 034例（65%）接受SGLT2i治疗，23 976例（35%）接受GLP1-RA治疗。与接受GLP1-RA治疗的患者相比，接受SGLT2i治疗的患者年龄稍大（中位年龄为63岁vs. 62岁），男性更常见（63% vs. 56%），但糖尿病病程时间相似（7年vs. 7年）。研究期间，两种药物的年度使用数量都在增加。

与GLP1-RA组相比，SGLT2i组在基线时通常具有更好的eGFR（eGFR <60 mL/min/1.73m2者比例9% vs. 18%）、使用二甲双胍更多（91% vs. 84%）、使用胰岛素少（11% vs. 28%），同时视网膜病变（7% vs. 9%）、神经病变（5% vs. 6%）和肥胖（13% vs. 23%）的患病率较低。

在中位随访2.8年期间，SGLT2i组在1年、3年和5年首次发生AKI的加权绝对风险为4.8%、11.2%和17.0%，GLP1-RA组为5.4%、12.3%和19.1%，导致AKI的风险差异为0.6%（95% CI：-1.0%～-0.3%）、1.0%（95% CI：-1.7%～-0.5 %）和2.0 %（95% CI：-1.7%～-0.5 %）。SGLT2i组较GLP1-RA组的平均AKI发作更少（图2）。5年后，估计有10.3%的SGLT2i使用者和9.6%的GLP1-RA使用者死亡，风险差异为0.7%的（95% CI：-0.1%～1.5%）。

图2. SGLT2i使用者比GLP1-RA使用者的平均AKI发作更少

结论

与起始接受GLP1-RA治疗的2型糖尿病患者相比，起始SGLT2i治疗的患者5年后AKI的发病率略低。

小结

AKI是一组病因复杂的临床综合征，显著增加了患者新发或进展为CKD甚至终末期肾脏病的风险，并显著增加了心血管事件及死亡风险。全球因AKI死亡人数超过200万/年，极大增加了医疗和财务成本，为患者家庭和社会带来了沉重的负担，已成为全球范围内严重的公共卫生问题。此次ERA大会期间公布的两项研究结果显示，CKD患者AKI事件与随后MACE风险之间有显著相关性。AKI可能不仅是心血管风险增加的标志，也是这种风险的潜在介质，临床工作中需要密切监测和管理CKD患者AKI以降低MACE风险。与起始使用GLP1-RA治疗的2型糖尿病患者相比，SGLT2i治疗5年后的AKI发病率略低。