编者按

2024年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN 2024）在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯已落下帷幕。WCN 2024期间，多位中国研究者向世界同仁展示了自己的研究成果。肾医线特邀宁夏医科大学总医院周晓玲教授分享了其团队的一项单中心回顾性分析“Analysis of Clinical Characteristics and Prognosis of Lupus Nephritis Patients with Acute Kidney Injury”（WCN24-2037）。

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种复杂的异质性自身免疫性疾病，以出现多种自身抗体为特征，可以累及全身多个系统。有研究发现近三分之一的SLE患者患有狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN），而亚洲LN的患病率远高于欧洲和美国。一项荟萃分析显示：在继发性肾小球肾炎中，LN占首位，其发病率高达23.9%，约占所有肾小球疾病的8.6%。狼疮性肾炎的临床表现多变，常累及肾脏、皮肤黏膜、关节、眼部、心血管系统、呼吸系统、神经系统等全身多个系统。研究发现有20.9％伴有急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）的LN会进展至慢性肾脏病甚至终末期肾病。

我们回顾性分析276例2008年9月至2019年3月在宁夏医科大学总医院肾脏内科符合诊断标准规律随访且资料完整的狼疮性肾炎患者。根据基线肾功能水平分为合并AKI组和肾功能正常组，通过查阅病历资料、门诊及电话随访等方式获得相关资料。所有患者随访至死亡、血清肌酐倍增，进入ESRD或至研究终点（2020年6月30日）。比较两组患者的临床病理特点、实验室指标及预后差异。

本研究收集到符合纳入及排除标准的狼疮性肾炎患者共计276例，合并AKI组119例，占43.12%。接受肾活检的患者共计143例，其中有38例患者合并AKI，AKI的发生率为26.57%。研究结果显示，与肾功能正常组相比，合并AKI组的临床特点表现为以男性多见，合并发热、口腔溃疡、浮肿、血尿、肌肉骨骼受累、心脏受累的比例更高，其血清总蛋白、白蛋白、Hb水平及补体C3水平更低，狼疮活动指数水平更高。这些均提示合并AKI的LN患者病情更加危重，应予以积极治疗并且密切关注病情变化。

在276例LN患者中，有9例患者失访，中位随访时间（52.93±34.87）月，其中52例患者发生终点事件（男性10例，女性42例），合并AKI组发生终点事件的有41例，发生率36.94%；肾功能正常组发生终点事件的有11例，发生率7.05%。

LN预后受多种因素影响，如性别、蛋白尿、病理类型等。我们对267例LN患者多因素Cox回归分析发现合并AKI、合并心血管受累、神经精神受累及尿素氮、狼疮活动指数增加、基线24小时尿蛋白大于2.0 g及eGFR水平减低是LN患者发生终点事件的独立危险因素。这与目前国内外的研究结果基本一致。与肾功能正常组相比，合并AKI组患者生存率低（log rank=94.475，P＜0.05），差异存在统计学差异（P<0.05），结果见图1。

图 1. Kaplan-Meier生存分析两组LN患者生存率

相比于肾功能正常患者，合并AKI的LN患者其终末期肾病或死亡的风险增加4.381倍(HR 4.381，95%CI：1.569~12.234，P=0.005)，AKI是LN患者不良预后的独立危险因素，基线时eGFR每升高1 ml/（min·1.73 m2），LN患者进展为终末期肾病或死亡风险减少3.2%。同时，我们的研究也发现合并神经精神系统、心血管系统受累是LN患者发生终点事件的独立危险因素，合并心血管受累的LN患者死亡风险增加2.158倍，合并神经精神受累的LN患者死亡风险增加12.63倍。

研究显示重症狼疮性肾炎患者治疗6个月后蛋白尿下降50％患者的肾脏生存率远远高于蛋白尿下降未达到50%的患者，我们的研究发现基线24小时蛋白尿大于2 g的LN患者发生ESRD或死亡的风险增加2倍以上。有趣的是，在我们的研究中还发现合并AKI的LN患者有更高的血尿酸水平，且发生终点事件组较未发生终点事件组也有更高的血尿酸水平。单因素Cox回归分析显示，尿酸是LN患者发生终点事件的危险因素。Xu X等人研究发现，较尿酸正常组而言，高尿酸组发生AKI可能性更大。目前对于狼疮肾炎合并高尿酸血症的临床病理特征与预后需大样本随机对照研究进一步阐明。

综上所述，我们的研究发现AKI是LN常见的临床表现，与LN的严重程度及病情进展密切相关。合并AKI的LN患者肾脏病理类型以IV型多见，易合并其他系统受累，其远期预后较差。

专家简介

周晓玲 教授

宁夏医科大学总医院肾脏内科

宁夏医科大学总医院肾脏内科行政副主任，教授、主任医师，硕士生导师，田纳西大学访问学者

中华医学会肾脏病学分会全国委员

中华医学会老年医学分会肾脏病学组全国委员

中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会常委

中国非公医疗肾脏病透析专委会常委

中国药理学会肾脏病专委会委员

宁夏医师协会肾脏内科医师分会主任委员

宁夏医学会肾脏病学分会副主任委员