免疫球蛋白A肾病（IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎，有强有力的证据表明补体替代通路（AP）参与了其发病机制，但目前尚未获得批准的专门针对补体介导的炎症过程的治疗方法。Iptacopan（伊普可泮）与补体因子B结合并抑制AP，而完整保留了来自凝集素和经典通路的直接信号传导。Ⅲ期APPLAUSE-IgAN研究正在评估伊普可泮对比安慰剂在优化支持治疗的IgAN患者中的有效性和安全性。4月15日，在世界肾脏病学大会（WCN 2024）上，澳大利亚悉尼乔治全球健康研究院的Vlado Perkovic展示了该研究预先指定的中期分析结果（摘要号：WCN24-1506）。

APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，入组经活检证实的IgAN成年患者，且患者尽管接受了>3个月耐受剂量的RASi治疗，但24小时尿蛋白（24h-UPCR）>1 g/g，伴或不伴SGLT2i。主要研究人群基线时估算的肾小球滤过率（eGFR）基线时>30 ml/（min·1.73 m2） 。患者随机（1:1）接受伊普可泮200 mg或安慰剂（b.i.d）治疗24个月，且同时接受支持治疗。

当首批250例患者达到第9个月或停止研究时，进行预先指定的中期分析。中期分析的主要目的是通过测量24h UPCR的对数转换率与基线值的比值来证明伊普可泮与安慰剂相比在减少9个月时蛋白尿方面的优势。对蛋白尿的影响也从晨尿（FMV）方面进行了评估。

中期疗效分析纳入250例患者，安全性分析包括所有随机化患者（443例）。结果表明，9个月时，伊普可泮在降低蛋白尿（24h-UPCR）方面优于安慰剂，与安慰剂相比减少了38.3%（P<0.0001）。与初步分析一致，与安慰剂相比，伊普可泮治疗9个月时UPCR-FMV较基线降低了35.8%。

在443例IgAN患者中进行的安全性分析结果显示，伊普可泮的安全性和耐受性良好，与既往研究一致。基线后开始的抢救治疗在安慰剂组更常使用，大多数治疗中出现的不良事件（AE）为轻度至中度，伊普可泮组和安慰剂组分别有18例和11例患者报告了治疗中出现的严重AE。没有死亡报告。

APPLAUSE-IgAN研究是第一项证实AP抑制在IgAN临床管理中的潜在作用的Ⅲ期研究，证明了伊普可泮在减少IgAN患者9个月时的蛋白尿方面优于安慰剂，且伊普可泮的耐受性和安全性良好。

据悉，基于Ⅲ期APPLAUSE-IgAN研究中期分析的积极结果，诺华已向FDA申请加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请（sNDA），并且该申请已获FDA优先审评。若获批准，该药物将成为第一款专门针对替代补体通路的IgAN疗法。