内皮素A（ETA）受体激活在IgA肾病（IgAN）中驱动蛋白尿、肾脏炎症和纤维化。Atrasentan（阿曲生坦）作为一种强效、选择性ETA受体拮抗剂，是一种潜在的疗法，可以减少IgAN患者的蛋白尿并保护肾脏功能。来自开放标签AFFINITY研究的IgAN队列的中期结果表明，Atrasentan的耐受性良好，并在12周和24周时导致IgAN患者具有临床意义的蛋白尿减少。正在进行的ALIGN试验（NCT04573478）是一项全球性的Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估高风险肾功能丧失的IgAN患者接受Atrasentan治疗的效果。在ISN 2024年世界肾脏病学大会（WCN 2024）上，荷兰格罗宁根大学临床药学和药理学系的Hiddo J.L. Heerspink等分享了ALIGN试验的人口统计学特征和基线特征。

方法

ALIGN试验的患者入选标准包括经活检证实的IgAN、总蛋白排泄量≥1 g/d、eGFR≥30 ml/（min·1.73m2），且正在接受最大耐受剂量且稳定的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗。另外，还纳入了正在接受稳定剂量钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗至少12周的患者。随机分组后，患者每日接受0.75 mg的Atrasentan或安慰剂治疗，为期132周。主要终点是从基线到第36周的蛋白尿变化。关键的次要终点和探索性终点包括从基线到第136周的eGFR变化、安全性和耐受性，以及生活质量。

结果

预定的中期分析人群包括首批入组的270例患者。此外，还有64例患者被纳入探索性SGLT2i组。两个群体的患者在人口统计学和基线特征上相似，见图1。

图1. 纳入患者的人口统计学和基线特征

（引自WCN 2024大会壁报）

结论

全球性的ALIGN试验已经招募了具有代表性的IgAN患者。纳入接受最大耐受剂量RASi治疗的患者，以及接受RASi和SGLT2i联合治疗的患者，反映了IgAN当前的治疗范式。ALIGN试验将探讨在肾衰竭高风险的严重蛋白尿的IgAN患者中，将内皮素A受体拮抗剂Atrasentan添加到包括RASi在内的基于循证的治疗药物中的潜在益处和风险。该试验正在进行，将在未来报告结果。