编者按：2024年4月13~16日，由国际肾脏病协会（International Society of Nephrology，ISN）主办的全球性大会2024年世界肾脏病学大会（WCN 2024）在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯举行。WCN是ISN的年度科学、教育和网络的全球性大会，以肾脏病学相关的研讨会、演讲、培训计划和课程为特色，通过提供肾脏病学领域的最新科学进展和最先进的教育，促进肾脏病学领域医生职业发展和世界范围内的肾脏健康。

IgA肾病是原发性肾小球肾炎最常见的一种形式，也是世界范围内慢性肾脏疾病和肾功能衰竭的主要原因，尽早对因治疗是延缓疾病进展的关键。会议期间，布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®，Nefecon）关键的Ⅲ期临床研究（NefIgArd）的4项新分析结果被呈现，多维度阐述其治疗IgA肾病患者的优势。其中尤为值得关注的是，此次公布的结果首次证实布地奈德肠溶胶囊在<0.8 g/g患者中依然有eGFR获益，为其早期干预提供支持证据。

一、NefIgArd研究的多项新结果再次登上国际学术舞台

NeflgArd研究是一项在全球20个国家132家医院开展的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共纳入364例具有高进展风险的原发性IgA肾病患者，其完整结果最先在第60届欧洲肾脏协会年会（ERA 2023）上亮相，随后在全球顶级医学期刊《柳叶刀》杂志（Lancet）见刊[1]。该研究结果显示，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月后停药随访15个月，布地奈德肠溶胶囊组eGFR自基线平均下降6.11 ml/（min·1.73㎡），而安慰剂组自基线平均下降12.00 ml/（min·1.73㎡），对应2年eGFR总斜率的组间差异为每年2.95 mL/（min·1.73㎡）(P<0.0001)，提示9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗在随访2年时可显著延缓肾功能衰退达50%，且对估算肾小球滤过率（eGFR）的积极作用独立于基线蛋白尿水平。同时，在整个观察期间，布地奈德肠溶胶囊持续显著降低蛋白尿（尿蛋白-肌酐比值[UPCR]和尿白蛋白-肌酐比值[UACR]）水平[1]。本次年会公布该研究的4项事后分析结果如下：

1、蛋白尿<0.88 g/g的IgA肾病患者10年内肾衰竭发生率仍然很高，且布地奈德肠溶胶囊在UPCR<0.8 g/g的IgA肾病患者中仍有eGFR获益，早期干预势在必行

NefIgArd研究既往发布的结果显示，在整体研究人群中，无论基线UPCR水平如何（≥1.5 g/g或<1.5 g/g），布地奈德肠溶胶囊延缓eGFR下降的获益始终保持一致。近期一项观察IgA肾病患者远期预后的大型队列研究显示，蛋白尿<0.88 g/g的患者10年内依然有很高的肾衰竭发生率。这意味着即使蛋白尿<1 g/d，IgA肾病也具有很高的进展风险，预后不良。在本次年会上，基于上述背景，将NefIgArd研究的364例患者根据基线UPCR水平分为≥0.8 g/g（n=292）和<0.8 g/g（n=72）组，以进一步探索布地奈德肠溶胶囊的潜在治疗益处[2]。

结果显示，在2年的研究期间，对于基线UPCR<0.8 g/g的患者，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月的eGFR获益可持续至起始用药后18个月（图1）。在UPCR<0.8 g/g与≥0.8 g/g的患者中，布地奈德肠溶胶囊组的eGFR分别高于安慰剂组4.4 ml/（min·1.73 ㎡）和5.1 ml/（min·1.73 ㎡）（表1）。该结果表明9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗在UPCR<0.8 g/g的患者中同样具有显著的eGFR获益且有临床意义。因此，在IgA肾病自然病程早期，即不可逆肾纤维化发生之前，采用积极的对因疗法进行早期干预可能特别有效。

图1. UPCR<0.8 g/g的亚组中，布地奈德肠溶胶囊较安慰剂延缓eGFR下降

表1. 2年期间，robust回归分析eGFR自基线的变化

2、无论基线UPCR如何，布地奈德肠溶胶囊均可显著降低eGFR下降30%或肾衰竭的发生率，保护肾功能

该分析旨在整体人群中评估布地奈德肠溶胶囊治疗9个月停药15个月后eGFR较基线下降30%或肾衰竭的发生率[3]。

结果显示，在2年的研究期间，与安慰剂组相比，布地奈德肠溶胶囊组肾功能恶化减少约50%，eGFR下降30%或肾衰竭的患者比例显著低于安慰剂组（图2），发生eGFR下降30%或肾衰竭事件的时间明显延迟（风险比[HR] 0.45；95%CI：0.26~0.75]；P=0.0014）。值得注意的是，无论基线UPCR如何，布地奈德肠溶胶囊降低eGFR下降30%或肾衰竭风险的效果一致（UPCR<1.5 g/g和≥1.5 g/g组HR分别为0.51和0.42）。该结果表明布地奈德肠溶胶囊对肾功能的保护独立于基线蛋白尿水平，为其对因治疗提供了支持证据。此外，该结果已在2023年美国肾脏病学会（ASN）年会上公布。

图2. 2年期间，两组eGFR较基线下降30%或肾衰竭的患者比例

3、布地奈德肠溶胶囊治疗对IgA肾病患者各方面生活质量的影响与安慰剂相当

采用36个条目简短调查问卷（SF-36）评估NeflgArd研究患者在9个月和24个月时的生活质量（QoL）。SF-36生活质量评估问卷包含36个问题，分为8个分量表，包括身体功能、身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康感知、活力、社会功能、情绪问题导致的角色限制和心理健康评估，得分越高表明健康和生活质量越好。在基线、9个月和24个月时汇总8个分量表的总体身体和心理健康评分[4]。

结果显示，在364例IgA肾病患者中，各组间基线SF-36得分相似。在治疗9个月后，布地奈德肠溶胶囊组与安慰剂组之间各方面的生活质量未观察到有意义的差异。随访15个月后，SF-36评分保持一致。该结果进一步支持布地奈德肠溶胶囊治疗9个月对各个方面的生活质量均不产生影响，这在保留肾脏功能方面也提供了显著的获益。

4、无论亚洲人群还是白种人均从布地奈德肠溶胶囊治疗中获益

NefIgArd研究亚组分析旨在评估亚洲或白人患者对布地奈德肠溶胶囊治疗的反应。在完整的分析集（N=364）中，其中亚洲患者83例、白种人275例或其他种族患者6例。在整个研究期间，在亚洲人群（P=0.0082）和白种人群（P<0.0001）中，布地奈德肠溶胶囊组的eGFR较安慰剂组显著高出5.5 ml/（min·1.73 ㎡）、4.8 ml/（min·1.73 ㎡）（表2）。在9个月和24个月时，无论是亚洲人群还是白种人，布地奈德肠溶胶囊组较安慰剂组均显著降低UPCR（亚洲患者分别为23.4%和26.7%；白人患者分别为32.0%和32.1%[表3]）。值得注意的是，与安慰剂组相比，无论是亚洲人群还是白种人，布地奈德肠溶胶囊治疗显著延迟eGFR下降30%或肾衰竭事件的时间（亚洲患者：风险比[HR] 0.32；95%CI：0.09~0.91，P=0.0239；白人患者：HR 0.48，95%CI：0.28~0.83，P=0.0046）。此外，布地奈德肠溶胶囊显著降低镜下血尿的发生率。该结果表明，无论是亚洲人还是白种人，布地奈德肠溶胶囊治疗是有效且安全的[5]。

表2. 2年期间，不同亚组eGFR自基线的时间加权平均变化

表3. 不同亚组UPCR在9个月和24个月时自基线的变化

二、布地奈德肠溶胶囊吹响希望的号角，IgA肾病患者心动不如行动

IgA肾病是原发性肾小球肾炎最常见的一种形式，也是世界范围内慢性肾脏疾病和肾衰竭的主要原因，疾病进展迅速，尤其亚洲患者疾病进展更快，早治疗者早获益。随着对疾病的认识，IgA肾病起始干预时间和蛋白尿控制目标也发生变化。2021版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南推荐，当IgA肾病患者尿蛋白≥0.5 g便需要开始干预，无论患者是否存在高血压，均建议使用RAS阻断剂将尿蛋白进一步下降，降低肾衰竭风险。此外，最新研究显示，即使蛋白尿<0.88 g/g，IgA肾病患者在10年内依然有很高的肾衰竭风险，因此，在发生肾脏纤维化之前采用对因治疗十分必要。

布地奈德肠溶胶囊作为肠道免疫调节剂，是IgA肾病首个对因治疗药物，通过迟释和缓释双重创新制剂工艺，精准释放于回肠末端派尔集合淋巴结处，调节肠道黏膜B细胞活性，减少半乳糖缺陷型IgA1分子（Gd-IgA1）的生成，作用于IgA肾病发病机制的上游阶段，从而真正实现对因治疗。布地奈德肠溶胶囊已在美国、欧洲和中国等多个国家重磅上市，且在美国获得食品药品监督管理局（FDA）完全批准，用于延缓有进展风险的原发性IgA肾病患者的肾功能下降，与基线蛋白尿水平无关。这也进一步拓宽了布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病患者的范围及其尽早治疗的迫切性。此次年会上公布的4项事后分析再一次证明，早期干预（蛋白尿<0.8 g/g）、无论是亚洲人群还是白种人，布地奈德肠溶胶囊均可保护肾功能，减少发展至肾衰竭的风险，且独立于基线蛋白尿水平，同时治疗过程中不影响患者日常身体健康及心理健康。

因此，为了满足患者亟需用药的现状，中国初级卫生保健基金会发起了“保肾赋康援助项目（二期）”，旨在为中国大陆地区公民在中国澳门自行使用布地奈德肠溶胶囊的患者提供资金援助！符合项目援助条件的IgA肾病患者，自用1盒布地奈德肠溶胶囊，可获得30000元公益援助金（含交通、就医等）。项目开展时间为2023年12月，项目援助资金发放完毕，项目将自动终止。

该项目落地澳门镜湖医院，长期以来中国澳门与瑞金医院一直保持学术交流合作关系，拥有使用布地奈德肠溶胶囊的临床经验，且申请流程快捷高效，患者可尽早用药、尽早获益。对于具有进展风险的IgA肾病患者来说，时间就是生命，时间就是金钱！符合援助条件的IgA肾病患者请抓紧行动，尽快赴澳门治疗，保护肾功能刻不容缓！

参考文献

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1.Lafayette R,et al.Lancet. 2023 Aug 14;S0140-6736(23)01554-4.

2.Barratt J, et al. WCN24-1777-Nefecon TREATMENT PROVIDES KIDNEY BENEFITS FOR PATIENTS WITH IGAN THAT EXTEND TO THOSE WITH LOW LEVELS OF UPCR: A SUB-ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.

3.Lafayette R, et al.WCN24-1774-EGFR DECLINE IN PATIENTS WITH IGAN TREATED WITH Nefecon OR PLACEBO:RESULTS FROM THE 2-YEAR NEFIGARD PHASE 3 TRIAL. Presented at WCN24.

4.Barratt J, et al. WCN24-1776-Nefecon EFFECT ON QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH IGAN: SF-36 RESULTS FROM THE PHASE 3 NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.

5.Barratt J, et al. WCN24-1674-Nefecon TREATMENT RESPONSE IN ASIAN AND WHITE PATIENT POPULATIONS WITH IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY: A 2YEAR ANALYSIS OF THE PHASE III NEFIGARD TRIAL. Presented at WCN24.