编者按

随着学者们对IgA肾病的认识越来越清晰，肠道黏膜B细胞免疫调节剂——布地奈德肠溶胶囊（Nefecon，耐赋康?）的问世预示IgA肾病诊疗的黄金时代即将到来。NefIgArd Ⅲ期临床试验证实布地奈德肠溶胶囊治疗9个月可显著延缓原发性IgA肾病进展高风险患者的肾功能下降，进而减少肾衰竭的发生，是IgA肾病患者的新希望。

国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）是目前全球医药卫生经济研究领域规模最大的组织，其宗旨在于促进药物经济学、卫生经济学，以及健康结果研究的发展，评估卫生医疗干预手段在临床、经济等领域的成本效果，为政策制定者提供有科学价值的参考信息。在刚刚过去的2023年ISPOR欧洲年会上，Mohsen Yaghoubi博士公布的一项研究结果显示，美国IgA肾病成人患者使用布地奈德肠溶胶囊治疗既保护肾功能又降低总体医疗净成本[1]。

布地奈德肠溶胶囊显著延长IgA肾病患者进展至ESRD的时间，并降低医疗成本

基于NefIgArd Ⅲ期临床试验的完整数据集，该研究采用semi-Markov模型来评估布地奈德肠溶胶囊联合最佳支持治疗（布地奈德肠溶胶囊组）与单独使用最佳支持治疗（对照组）对原发性IgA肾病成人患者的健康结局和相关费用的影响。该模型包括9种健康状态：慢性肾脏病（CKD）1期、CKD 2期、CKD 3a期、CKD 3b期、CKD 4期、终末期肾病（ESRD）未透析或透析、肾移植后和死亡。成本投入包括以下几个方面：最佳支持治疗、布地奈德肠溶胶囊治疗1个周期（9.5个月）、处理不良反应相关的费用、透析、移植、生命最后3个月的费用，排除间接成本。关键的临床、健康相关生命质量（HRQoL）和成本投入见表1。

表1. 关键的临床、HRQoL和成本参数

成本-效果分析显示，在美国，在最佳支持治疗的基础上联合布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病患者，可带来临床获益的同时亦可降低总体医疗净成本（表2和表3）。

表2. 成本-效果模型结果

表3. 增量成本-效果比（ICER）

在疗效方面，与对照组相比，布地奈德肠溶胶囊组10年内进展至ESRD的患者更少，发生率分别为23.27%、55.7%（图1），提示布地奈德肠溶胶囊治疗可使58.2%的IgA患者10年内免于进展至ESRD。同时，预估两组有50%的患者进展至ESRD所需的中位时间，结果显示，对照组仅需9年，而布地奈德肠溶胶囊组则需22.4年（图2），提示布地奈德肠溶胶囊治疗可使IgA肾病患者进展至ESRD的中位时间推迟13.42年。

图1. 预计10年内ESRD的累积发病率

图2. 延缓进展至ESRD的时间

此外，该研究还发现，布地奈德肠溶胶囊在该模型中呈现的成本-效果优势可能归因于其在早期健康状态的投入较晚期(即CKD 4期、ESRD和肾移植后）更多。与对照组比较，布地奈德肠溶胶囊组处方费用有所增加，但后期住院、透析和移植费用明显减少，总体治疗费用也明显降低（图3）。这也进一步证实IgA肾病患者尽早使用布地奈德肠溶胶囊治疗，延缓疾病进展，从而减少疾病晚期相关的治疗费用。同时，敏感性分析和概率分析显示，布地奈德肠溶胶囊治疗所带来的肾功能获益是持续存在的，当治疗4个周期时，这种持续治疗效果依然保留。

图3. 治疗成本分布 

总而言之，该模型结果表明，在最优支持治疗基础上联合布地奈德肠溶胶囊治疗可以通过延缓IgA肾病患者的eGFR下降保护肾功能，同时降低患者及社会的总体医疗净成本。

尽早接受布地奈德肠溶胶囊治疗，尽早回归健康生活

IgA肾病是目前世界范围内最常见的原发性肾小球疾病[2]，其临床和病理表现多样、异质性强，治疗上存在挑战，一直以来缺乏特异有效的治疗方法。而布地奈德肠溶胶囊在美国、欧洲和中国等多个国家上市打破了这种困局。2023年一项纳入来自英国罕见肾脏疾病国家登记处2299例成人与140例未成年原发性IgA肾病患者的回顾性队列研究发现，在预期寿命内几乎所有IgA肾病患者将会进展到ESRD[3]。因此，IgA肾病治疗的目的是延缓疾病进展，减少透析或肾移植的风险。

Ⅲ期试验（NeflgArd研究）表明，IgA肾病患者应用布地奈德肠溶胶囊治疗9个月，在2年研究期间可显著延缓eGFR下降和持续降低蛋白尿，并减少血尿[4]。亚组分析显示，中国IgA肾病患者从布地奈德肠溶胶囊治疗中获益更大，在整个2年研究期显著延缓肾功能恶化达66%，持久降低蛋白尿，提高无镜下血尿的患者比例[5]。在安全性方面，靶向治疗相较于全身激素具有明显优势。布地奈德肠溶胶囊口服生物利用度低（仅9%）[6]，蛋白结合率高达85%~90%[7]，血浆清除率高[7]，对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴影响小[8]，这些特点有助于其最大限度地减少全身不良反应。Ⅲ期NeflgArd研究证实，布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的总体耐受性良好，无严重不良反应，最常见的不良反应为外周水肿、高血压、肌肉痉挛和痤疮[9]。可见，IgA肾病患者一旦确诊，经评估后应尽早使用布地奈德肠溶胶囊，可避免或延缓进展至肾衰竭阶段，并早日参与正常工作和社会实践中，提高生活质量。同时，还可减少疾病晚期的治疗费用。

最重要的是，近期《自然综述-疾病导论》（Nature Reviews Disease Primers，2022年影响因子高达81.5）发布了改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南优化后的IgA治疗策略[10]，建议优化支持治疗后蛋白尿>0.75 g/d的患者（CKD进展高风险）考虑联合其他治疗措施，无论患者eGFR情况如何，布地奈德肠溶胶囊都是优选联合治疗方案，地位高于全身激素治疗，这高度肯定了布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病治疗中的地位。

相约中国澳门，尽早使用布地奈德肠溶胶囊

布地奈德肠溶胶囊治疗9个月，起效24个月。据初步计算，布地奈德肠溶胶囊9个月全疗程的总费用在美国约90万人民币，在中国澳门是16.7万元，可见我国用药负担显著低于美国。早期治疗可能带来巨大的长期经济效益，按可使IgA肾病进展至透析或肾移植的时间推迟13.42年的疗效计算[1]，血透/腹透治疗费用约10~15万/年[11]，IgA肾病患者早期应用布地奈德肠溶胶囊可节省透析费用约130~200万/年。

目前，布地奈德肠溶胶囊已被美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA三大权威药监机构批准用于治疗具有进展风险的IgA肾病患者，预计在2024年4月之后才能真正进入临床，然而IgA肾病疾病进展不可控，应尽早使用对因治疗的靶向药物。为帮助患者解决无法持续用药以及更多患者急需用药的现状，中国初级卫生保健基金会发起了“保肾赋康援助项目（二期）”，该项目落地澳门镜湖医院。中国澳门与瑞金医院有着长期学术交流关系，拥有使用布地奈德肠溶胶囊的临床经验，且申请流程快捷高效，建议适用该药的治疗IgA肾病患者尽早通过基金会申请赴中国澳门治疗，既可早治疗早获益，同时还可大大减少总体治疗成本，改善预后与节省开支一举两得！

基金会的援助政策可为患者就医用药提供最切实的帮助。项目开展时间为2023年12月至2024年3月，项目援助资金发放完毕，项目将自动终止。该项目由云顶新耀医药科技有限公司捐赠。援助方案为：符合项目援助条件的IgA肾病患者，自用1盒布地奈德肠溶胶囊，可获得30000元公益援助金（含交通、就医等）。

扫描下图二维码参与“保肾赋康援助项目（二期）”

参考文献
1.Yaghoubi M,et al. The cost savings potential associated with the use of Nefecon for adults with primary IgA nephropathy in the United States. Presented at ISPOR Europe 2023,EE423.
2.LAI K N，et al. Nat Rev Dis Primers. 2016; 2: 16001.
3.PITCHER D，et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023; 18(6): 727-38.
4.Barratt J, et al. Kidney Int. 2023; 103(2): 391-402 .
5.2023 ASN. Oral presentation.
6.Edsb?cker S, et al. Clin Pharmacokinet. 2004;43(12):803-21.
7.布地奈德肠溶胶囊中国说明书.
8.Markus Jerling, et al. Systemic GCS exposure from NEFECON administration, estimated from suppression of endogenous cortisol production.
9.Lafayette R, et al. Lancet. 2023; 402 (10405): 859-870.
10.Stamellou E, et al. Nat Rev Dis Primers.2023; 9(1): 67. 
11.Vivekanand J, et al. Adv Ther. 2023; 40(10): 4405-4420.