编者按

近日，加利福尼亚Teresa K. Chen教授团队分析了来自非洲裔美国人肾病和高血压研究（AASK）的数据，并将分析结果发布于AJKD杂志，该结果显示血清尿调节素基线水平及其随时间的变化值与肾功能衰竭后需要肾脏替代治疗的风险有关，这为肾脏疾病进展风险评估提供了更多的选择。

主要发现

血清尿调节素（UMOD）基线水平较低或下降较快者肾功能衰竭后需要进行肾脏替代治疗（KFRT）的风险较高

基线血清UMOD水平和纵向变化情况均与死亡风险无关

血清UMOD可作为评估肾脏预后的生物标志物

研究背景

尿调节素(Uromodulin，UMOD)是人体生理状态下尿液中含量最多的蛋白质，该蛋白特异性地表达在肾小管髓攀升支粗段及远曲小管近端的上皮细胞，是肾小管损伤的生物标志物。循环中UMOD水平较低，但也可被检测。既往研究发现血清UMOD水平升高常提示较好的肾脏预后。本研究通过分析非洲裔美国人肾病和高血压研究（AASK）数据，评估血清UMOD基线及其随时间的变化情况与肾功能衰竭接受KFRT和死亡风险的相关性，并分析降压目标及降压药物方案对UMOD斜率的影响。

研究方法

本研究是前瞻性队列研究，纳入AASK研究中留取基线、随访12个月、随访24个月时血清标本的患者，检测血清UMOD水平。通过Cox比例风险函数及混合效应模型分析基线log UMOD及2年UMOD变化与KFRT及死亡风险的相关性。

研究结果

共500例患者检测基线血清UMOD水平（平均年龄54岁；女性占比37%）。中位随访时间8.5年，共发生KFRT事件161次。

基线UMOD与UMOD斜率按三分位分组，低水平组KFRT风险更高（图1）。

图1. 基线UMOD与UMOD斜率按三分位分组的KFRT生存曲线

校正基线人口统计学特征、临床特征、肾小球滤过率、log尿蛋白/肌酐比以及降压方案后，基线UMOD水平降低50%，则KFRT风险增加35%（HR 1.35；95%CI 1.07-1.70）；UMOD每下降1个标准差（SD），KFRT风险增加67%（HR 1.67；95% CI 1.41-1.99）。

基线UMOD水平及UMOD随时间的变化情况与死亡风险无关。

与雷米普利相比，使用美托洛尔降压方案的患者UMOD下降更快（P<0.001）；与标准降压方案相比，强化降压方案组UMOD下降更快（P=0.002）。

研究结论

既往有关UMOD的研究主要集中于尿液UMOD水平。本研究收集AASK研究队列相关数据，对血清UMOD基线及纵向变化与肾功能衰竭及死亡风险进行分析。结果发现，血清UMOD基线水平较低者，校正基线肾功能水平后仍有较高的KFRT风险。同时，血清UMOD下降更快者KFRT风险更高。基线UMOD水平和UMOD的变化均与死亡风险无关。本研究揭示了血清UMOD作为肾脏预后生物标志物的潜力。

参考文献：Chen TK, Estrella MM, Appel LJ, et al. Associations of Baseline and Longitudinal Serum Uromodulin With Kidney Failure and Mortality: Results From the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Trial. Am J Kidney Dis. 2024;83(1):71-78.