编者按

近日，云顶新耀的授权合作伙伴Calliditas Therapeutics AB（以下简称“Calliditas”）宣布，耐赋康?（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准，用于延缓有进展风险的原发性IgA肾病患者的肾功能下降，且无论患者基线蛋白尿水平如何，从而进一步扩大了2021年12月经加速审批程序获批时的适应症人群范围，成为目前全球首个也是唯一一个获得FDA完全批准用于治疗有进展风险的IgA肾病的药物。

耐赋康是靶向抑制肠道粘膜免疫，调节B细胞活化和IgA+B细胞/浆细胞成熟和分化，减少半乳糖缺陷IgA1（Gd-IgA1）及其诱发的抗体产生，旨在靶向疾病源头抑制IgA肾病的发生和发展。

此次耐赋康获得FDA完全批准是基于全球Ⅲ期试验NeflgArd研究结果。在全球Ⅲ期试验NeflgArd中，耐赋康或优化RAS抑制剂治疗9个月，之后停药随访15个月，与安慰剂相比，耐赋康不仅带来了持久的蛋白尿下降，减少镜下血尿风险，更重要的是在eGFR上显示出具有临床意义且统计学显著性优势（P<0.0001），能延缓肾功能衰退达50%，预计可延缓12.8年进展至肾功能衰竭。

对中国亚组数据的进一步分析结果显示了耐赋康在肾功能保护、蛋白尿下降和镜下血尿改善等方面比全球研究中数值上更好的疗效，同时亦观察到在仅使用支持性治疗的中国患者对照组更快速的疾病进展。

在2年的治疗和观察期间，耐赋康治疗组时间加权的eGFR平均下降3.7 ml/（min·1.73m2），而安慰剂组时间加权的eGFR平均下降13.3 ml/（min·1.73m2），耐赋康治疗可带来9.6 ml/（min·1.73㎡）的eGFR获益，这一数值大于全球人群的治疗获益[5.1 ml/（min·1.73m2）]。

中国人群中eGFR在24个月时较基线的平均绝对变化表明，耐赋康治疗的患者肾功能恶化程度较安慰剂减少了约66%，这一数值在全球人群约为50%。同时，在2年内观察到耐赋康组的蛋白尿降低作用持久。

与安慰剂相比，中国人群9个月的耐赋康治疗在9个月和24个月时分别使尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低31%和43%。而全球人群在9个月与24个月时约下降30%。

此外，在安慰剂组，中国人群在24个月时的平均UPCR自基线上升了18.6%，而全球人群却有轻微的下降，说明了中国人群的疾病进展相较于全球人群更快。在中国人群中，耐赋康组2年内无镜下血尿的患者比例从基线的26.9%明显改善至 57.7%，而安慰剂组无变化。

基于以上数据，耐赋康于2023年11月获得中国国家药品监督管理局批准。

耐赋康全球临床研究NeflgArd的全球指导委员会成员、北京大学第一医院张宏教授表示：“对于IgA肾病患者而言，Nefecon是一种革命性的疗法，是靶向疾病源头的有效治疗选择。中国人群相对全球人群来看，发病率更高、病理改变更严重、预后差，Nefecon为患者提供了一种真正的对因治疗，可带来持续且具有临床意义的肾功能保护。FDA的完全批准及中国的获批将在疾病管理上为医生提供更加积极治疗的选择，使更多病人获益。未来亟待通过临床研究探讨在中国IgA肾病患者中尽早开始Nefecon治疗及延长用药时间等，以最大限度地保护肾功能。基于NefIgArd试验在中国人群中观察到的令人振奋的疗效和安全性结果，即9个月的治疗就能减少肾功能衰退达66%，蛋白尿下降43%，无镜下血尿的患者比例从基线的 26.9% 明显增加至57.7%，我们相信耐赋康会在不久的将来为中国IgA肾病患者的治疗带来重大改变。”